Het Leienpaleis is centraal gelegen aan de Antwerpse Leien, pal tegenover de Nationale Bank. Het is slechts één kilometer verwijderd van het Centraal Station, ligt op een boogscheut van het Stadspark en in het verlengde van het winkeldistrict Schuttershofstraat, Huidevetterstraat, de Meir en de markten op het Theaterplein.
Met de (deel)fiets is Het Leienpaleis vlot bereikbaar, net zoals met het openbaar vervoer: verschillende trams en bussen houden halt aan de Nationale Bank.
Automobilisten kunnen parkeren in de openbare
parking Nationale Bank (550 plaatsen) die zich op vijftien meter van de ingang bevindt.